Principal/Senior Scientist: Technical Lead, Drug Substance & Drug Product Development

Die Technical Lead, Drug Substance & Drug Product Development fungiert als wissenschaftlicher und operativer Anker für CMC-Aktivitäten, die die Produktpipeline des Unternehmens für lebende biotherapeutische Produkte (LBP) unterstützen. Diese Person bietet strategische technische Führung in allen Entwicklungsphasen - von der frühen Machbarkeit bis zur späten klinischen Herstellung - mit Verantwortung für die Prozessentwicklung des Wirkstoffs (DS), die Formulierung des Arzneimittels (DP) und die Vorbereitung auf den Technologietransfer. Die Rolle erfordert tiefgehende Expertise in anaerober und/oder aerober mikrobieller Bioprozessierung, eine rigorose CMC-Denkweise und die Fähigkeit, komplexe wissenschaftliche Herausforderungen in umsetzbare Entwicklungspläne zu übersetzen, die den regulatorischen Erwartungen entsprechen.

Hauptverantwortlichkeiten

• Entwicklung des Wirkstoffs
  • Leitung der internen Fermentationsentwicklungsaktivitäten, einschließlich Bioreaktorbetrieb, Medien- und Futteroptimierung, Screening von Prozessparametern und Hochskalierung vom Labor- zum Pilotmaßstab innerhalb interner Laboreinrichtungen.
  • Führung der upstream- und downstream-Prozessentwicklung für lebende biotherapeutische Organismen, einschließlich Stämmecharakterisierung, Fermentationsoptimierung, Ernte und Strategien zur Reinigung/Konzentration, die für anaerobe und/oder aerobe mikrobielle Systeme geeignet sind.
  • Definition und Optimierung kritischer Prozessparameter (CPPs) und kritischer Qualitätsmerkmale (CQAs) zur Unterstützung der Entwicklung des Designraums und der Prozesscharakterisierungsstudien, die sowohl intern als auch an externen Standorten durchgeführt werden.
  • Koordination technischer Aktivitäten mit CDMO-Partnern, die für die Entwicklung des Wirkstoffs und die GMP-Herstellung verantwortlich sind; fungieren als technischer Ansprechpartner für tägliche wissenschaftliche Interaktionen und Durchführung von Batch-Überprüfungen, Abweichungsuntersuchungen und Risikoanalysen.
  • Verfassen und Überprüfen von Berichten zur Prozessentwicklung und Batch-Protokollen.
  • Entwicklung von Technologietransferpaketen und Überwachung der Durchführung von Ingenieur- und Konformitätsläufen an externen Produktionsstandorten; Sicherstellung eines robusten Wissenstransfers von der internen Entwicklung zu den CDMO-Betrieben.
• Entwicklung des Arzneimittels
  • Leitung der internen Formulierungsentwicklungsaktivitäten, einschließlich Screening von Hilfsstoffen, Optimierung von Kryoprotektoren und Lyoprotektoren sowie Bewertung von Formulierungsvariablen, die die Lebensfähigkeit, Potenz und Stabilität des Organismus beeinflussen.
  • Leitung der Lyophilisierungsprozessentwicklung intern und in Zusammenarbeit mit externen Lyophilisierungsanbietern und CDMOs, einschließlich Zyklusdesign, Zyklusoptimierung und Hochskalierung von Labor-Lyophilisierern auf Pilot- und Produktionsanlagen.
  • Überwachung der Fill/Finish-Prozessentwicklung, primäre und in-prozess Kontrollen Strategie; Koordination mit Vertrags-Fill/Finish-Organisationen zur Bewertung der Prozessanpassung und Überwachung der Batch-Ausführung.
  • Zusammenarbeit mit externen Anbietern für spezialisierte DP-Entwicklungsaktivitäten und analytische Entwicklungen zur Unterstützung der Formulierungscharakterisierung und Stabilitätsprogramme.
  • Überwachung des Stabilitätsprogramms für Wirkstoffe und Arzneimittel, einschließlich Analyse von Stabilitätsdaten.
• CMC-Strategie & Regulierung
  • Fungieren als technischer Leiter für DS/DP in funktionsübergreifenden Projektteams; Vertretung der DS/DP-Entwicklung in Programmüberprüfungen, Governance-Meetings und Due-Diligence-Aktivitäten.
  • Entwicklung und Pflege integrierter DS/DP-Entwicklungspläne, Risikoregister und Stage-Gate-Liefergegenstände in Übereinstimmung mit den Zielproduktprofilen (TPPs), wobei Aktivitäten berücksichtigt werden, die über interne Teams und das externe Partnernetzwerk verteilt sind.
  • Zusammenarbeit mit Regulatory und CMC zur Vorbereitung und Unterstützung von Interaktionen mit Regulierungsbehörden, einschließlich Pre-IND, Typ B und wissenschaftlichen Beratungsgesprächen sowie INDs/IMPDs.
  • Sicherstellung, dass die Entwicklungsaktivitäten in Übereinstimmung mit den geltenden GxP-, ICH- und FDA/EMA-Richtlinien für Biologika und mikrobiombasierte Therapien durchgeführt werden, unabhängig davon, ob sie intern oder an externen Standorten ausgeführt werden.
• Team- & Externe Partnerverwaltung
  • Direkte Leitung oder Mentoring von Wissenschaftlern und Forschungsmitarbeitern innerhalb der DS/DP-Entwicklungsgruppe; Bereitstellung technischer Anleitung, Festlegung von Prioritäten und Unterstützung der beruflichen Entwicklung.
  • Beitrag zum Auswahlprozess von Lieferanten für externe Entwicklungs- und Fertigungspartner, einschließlich CDMOs, Vertragsanalyselabore, Lyophilisierungsspezialisten sowie Verpackungs- und Kühlkettenanbieter.
  • Aufrechterhaltung einer fortlaufenden technischen Aufsicht über CDMO- und Anbieteraktivitäten durch regelmäßige standortübergreifende Kommunikation, Vor-Ort-Besuche, Datenüberprüfung und formale Governance-Mechanismen; rechtzeitige Eskalation und Lösung technischer Probleme.
  • Enge Zusammenarbeit mit CMC, Analytische Entwicklung, Qualität, Klinischen Operationen und Lieferkette, um sicherzustellen, dass interne und externe Entwicklungsaktivitäten abgestimmt und im Zeitplan sind.

Qualifikationen

Erforderlich

• Ph.D. in Mikrobiologie, Biochemie, Pharmazeutischen Wissenschaften oder einem eng verwandten Fachgebiet.
• Mindestens 5 Jahre direkt anwendbare Branchenerfahrung in der Entwicklung von pharmazeutischen oder biopharmazeutischen Wirkstoffen und/oder Arzneimitteln.
• Nachgewiesene Erfahrung mit mikrobiellen Bioprozessen; Erfahrung mit anaeroben Organismen, sporenbildenden Bakterien oder komplexen mikrobiellen Konsortien wird stark bevorzugt.
• Praktische Expertise in der downstream-Verarbeitung und/oder Arzneimittel-Formulierung, einschließlich Lyophilisation, Abfüllung und Integrität von Behältern.
• Gründliches Wissen über ICH- und GMP-Richtlinien.

Bevorzugt

• Frühere Erfahrung in einem LBP, mikrobiomtherapeutischen oder lebenden biotherapeutischen Unternehmen.
• Erfahrung im Management von CDMO-Beziehungen und der Überwachung von Technologietransferaktivitäten.
• Einblick in FDA- oder EMA-Interaktionen für Biologika oder neuartige pharmazeutische Produkte.
• Vertrautheit mit relevanten Richtliniendokumenten für mikrobiombasierte Therapien (z.B. FDA-Leitfaden für die Industrie: Frühe klinische Studien mit lebenden biotherapeutischen Produkten).